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来自伦敦玛丽女王大学巴特斯癌症研究所(BCI),意大利基因组医学研究所和米兰大学的研究人员已经确定了致癌基因在控制支撑前列腺癌遗传变异的重要遗传过程中的新作用。
今天发表在《细胞报告》上的研究结果揭示了该基因如何影响前列腺癌遗传变异的产生,这些变异可能预测疾病复发,并代表新的药物靶点来提高患者生存率。
BCI集团负责人兼巴特健康NHS信托基金会泌尿外科顾问医生Pabhakar Rajan博士共同资深作者表示:“前列腺癌是世界上[最常见的]男性癌症,也是男性癌症相关死亡的主要原因。它的基因组成非常多变,这使得诊断和治疗变得棘手,因为没有一种适合所有人的方法来治疗患者。了解遗传变异性的驱动因素将有助于我们更好地了解疾病,并改善治疗。
替代剪接是将基因片段洗牌以创建称为“剪接变体”的不同遗传密码组合的过程,这些组合提供制造蛋白质的指令。通过选择性剪接,单个基因可以编码在不同水平上表达的多种不同蛋白质,并在细胞中具有各种功能。
替代剪接是调节正常细胞内基因表达和产生遗传和蛋白质多样性的重要过程;然而,它在许多癌症类型中被破坏,包括前列腺癌。
在这项研究中,研究小组发现致癌基因FOXA1是前列腺癌替代剪接的关键调节因子,可以控制影响疾病复发和患者生存的剪接变体的产生。
FOXA1微调前列腺癌的替代剪接
FOXA1是一种被称为先驱转录因子的蛋白质。转录因子可以选择DNA中的哪些基因被转录到用于在我们的细胞内制造蛋白质的指令中,以及发生这种情况的速率。作为先驱因子,FOXA1为不同的转录因子结合打开了DNA。已经发现FOXA1的变化可以驱动前列腺癌的发生和发展。
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