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1、许多基因,尤其是管家基因的启动子区,其中通常存在一些富含双核苷酸“CG”的区域,称为“CpG岛”(CpG island)。
2、研究碱基G和C在整个基因组内的含量和分布有十分重要的意义。
3、例如在人类基因组内,GC的含量大约为40%;这些GC并不是平均分布在基因组内,在某些DNA片段上其含量可高达60%以上,而在另一些区域则只有33%左右。
4、这种GC含量的差别,在基因表达的调控和基因突变上都可能扮演着重要的角色。
5、在人类基因组内,存在有近3万个CpG岛;在大多数染色体上,平均每100万碱基含有5~15个CpG岛,其中有1.8万多个CpG岛片段的GC含量为60%~70%。
6、通常,这些CpG岛不仅是基因的一种标志,而且还参与基因表达的调控和影响染色质的结构。
7、例如, 除定位于失活X染色体上的基因、印迹基因和非表达的组织特异基因(奢侈基因)外,正常细胞的CpG岛由于被保护而处于非甲基化状态。
8、全基因组低甲基化,维持甲基化模式酶的调节失控和正常非甲基化CpG岛的高甲基化是人类肿瘤中普遍存在的现象.。
9、以往的研究证明启动子区的高甲基化导致抑癌基因失活是人类肿瘤所具有的共同特征之一,而且这种高甲基化是导致抑癌基因失活的又一个机制。
10、另外,原核生物细菌DNA含有高频率的CpG双核苷,约为1/16,细菌DNA和某些含非甲基化CpG双核苷的多聚核甘酸能够刺激鼠和人淋巴细胞。
11、高等脊椎动物出现CpG双核苷频率为1/50,且多为甲基化,真核细胞和甲基化的多聚核甘酸则不能刺激鼠和人淋巴细胞。
12、CpG结构与细菌DNA同源性要高于脊椎动物细胞。
13、CpG DNA可直接刺激B细胞、巨噬细胞和DCs细胞分泌细胞因子。
14、特别是TH1样细胞因子如IL-12和 IL-18;细胞表达协同刺激因子分子,显示增强抗原递呈作用。
15、CpG DNA可诱导强烈的TH1样应答提示这些分子可作为疫苗的佐剂,抵抗各种目标,包括感染性物质,肿瘤抗原,过敏原等。
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